logo

Практическое руководство по ведению больных бактериальным менингитом

Изображение пользователя Morbus.
Posted by Morbus on сб, 01/12/2008 - 07:57 in
Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, Kaufman BA, Roos KL, Scheld WM, Whitley RJ. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis 2004 Nov 1;39(9):1267-84. [120 references] PubMed
Действующий вариант руководства
Перевод с английского: Смирнов В.М.
(с) 2008 клуб анестезиологов и реаниматологов «Ремзал» www.remzal.org
 
Уровни доказательности
        I.            Как минимум одно, хорошо организованное рандомизированное контролируемое исследование
      II.            Как минимум одно хорошо организованное исследование без рандомизации, когортного или кейсконтрольного аналитического исследования (предпочтительно из боле чем одного центра).
   III.            Мнения экспертов, отчеты комитета экспертов, описательные исследования
 
Уровни рекомендованности
A.      Достаточно доказательств для подтвержления рекомендации; должно использоваться всегда
B.      Умеренное количество доказательств, поддерживающих рекомендацию; должно использоваться в большинстве случаев
C.      Недостаточно доказательств для поддержания рекомендации; применение опционально
D.      Умеренно доказательств против использования; в большинстве случаев не должно использоваться

 

Общие подходы к ведению

            Общий подход к ведению такого больного заключается в быстром распознавании заболевания, обследовании и немедленном начале антибактериальной терапии и посиндромного лечения. При появлении подозрения на бактериальный менингит, должны быть немедленно выполнены посевы крови на стерильность, а также взята проба спинномозговой жидкости для определения формулы и выполнения микробиологического исследования. В некоторых случаях клиницист имеет право отложить люмбальную пункцию, например, когда подозревается повышение внутричерепного давления благодаря опухоли или другому объемному образованию, что требует проведения КТ исследования перед пункцией. У таких пациентов интервал между постановкой диагноза бактериального менингита и назначением соответствующего лечения может увеличиваться, что существенно повышает летальность, поэтому в таких случаях назначается эмпирическая антибактериальная терапия или антибиотик выбирается по результатам исследования гемокультуры. Следует помнить, что введение антибиотиков может снизить достоверность микробиологических исследований ликвора и крови. Эмпирическая терапия может быть изменена или дополнена в соотвестствии с результатами мазка по Грамму, что рекомендуется делать у взрослых, но не у детей. Окончательная коррекция лечения проводится после получения результатов посева и определения чувствительности.

Какие пациенты с подозрением на бактериальный менингит должны пройти КТ исследование перед ЛП?

Таблица 1: Рекомендованные критерии для КТ исследования у больных бактериальным менингитом

Критерий

Комментарий

Иммунокомпрометированное состояние

ВИЧ инфекция, СПИД, иммуносупрессивная терапия, после операции трансплантации

Анамнез заболевания ЦНС

Опухоль, инсульт, инфекция ЦНС

Впервые возникшие судороги

Актуально в первую неделю после возникновения. Большинство экспертов не рекомендуют проведение ЛП у пациентов с длительным некупируемым приступом судорог и отсрочку ее на 30 минут после короткого приступа.

Отек диска зрительного нерва

Говорит о повышенном ВЧД. Наличие пульсации сосудов его опровергает

Нарушения сознания

-

Локальный неврологический дефицит

Расширенный зрачок со сниженной фотореакцией, нарушения подвижности глазных яблок, нарушение полей зрения, паралич взора, парезы и параличи конечностей.

 
Какие специфические тесты проводятся для определения бактериальной этиологии менингита?

Мазок по Грамму

Должен выполняться всем больным при подозрении на менингит (А-III).

Латекс – агглютинация

Метод не рекомендуется для рутинного применения в диагностике бактериальной этиологии менингита, поскольку часто дает ложно-положительные результаты и не влияет на выбор антибактериальной терапии (D-II), однако, может быть рекомендован некоторым пациентам с отрицательным результатом исследования спинномозговой жидкости (С-II). Также метод может использоваться у пациентов, ранее леченных антибиотиками и имеющих отрицательные результаты как исследования спинномозговой жидкости, так и мазка по Грамму (B-III).

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Может использоваться для подтверждения или исключения диагноза бактериального менингита, также может влиять на решение о продолжении или прекращении антибактериальной терапии. В перспективе тест может использоваться для точной этиологической диагностики менингита в случаях, когда посевы СМЖ и мазок по Грамму оказались негативными (B-III).

Лабораторные тесты для дифдиагностики бактериальной и вирусной этиологии менингита

Определение концентрации лактата

Определение концентрации лактата не рекомендуется у пациентов с подозрением на внебольничный бактериальный менингит (D-III).

Тем не менее, количественное измерение лактата в спинномозговой жидкости было признано более достоверным исследованием по сравнению со стандартным определием отношения глюкозы в плазме/СМЖ у послеоперационных нейрохирургических больных, где допустимый предел лактата оказался равен 4 ммоль/л. Чувствительность теста составила 88%, специфичность 98%, положительная прогностическая значимость 96% и отрицательная – 94%. Тест может оказаться полезным в группе пациентов, где стандартные исследования СМЖ – повышение лейкоцитов и изменение их формулы, положительный мазок по Граму, снижение концентрации глюкозы и повышение белка – нечувствительны и неспецифичны, чтобы продифференцировать бактериальный менингит от менингеального синдрома другой этиологии. У послеоперационных нейрохирургических пациентов эмпирическая антибактериальная терапия должна начинаться при повышении лактата СМЖ выше 4 ммоль/л.

Определение концентрации С-реактивного белка

Измерение концентрации СРБ целесообразно у пациентов при положительных результатов исследования СМЖ, но при отрицательных результатах мазка по Граму в ситуациях, когда лечащий врач отказывается от антибактериальной терапии на основании данных, что нормальное содержание ЦРБ является достоверным тестом для исключения бактериального менингита (B-II).

Определение концентрации прокальцитонина

В настоящее время вынесение рекомендаций по использованию теста сформулировать невозможно по причине отсутствия возможностей к его проведению в большинстве клинических лабораторий (С-II).

Полимеразная цепная реакция

Одним из тяжелых т клинически значимых вариантов менингита является энтеровирусный менингит. ПЦР была испытана во многих клинических исследованиях и зарекомендовала себя как тест с более высокой чувствительностью и специфичностью, чем выделение вирусной культуры (86-100% против 92-100%). Кроме того, ПЦР сокращает время, необходимое для диагностики энтеровирусного менингита до нескольких часов (в ряде случаев) по сравнению с выделением и идентификацией вируса, что сокращает период госпитализации больного и затраты на неоправданную антибиотикотерапию предполагаемого бактериального менингита (B-II).

 

Насколько рано должна назначаться антибиотикотерапия больным с бактериальным менингитом?

На основании имеющихся данных невозможно рекомендовать определенную длительность интервала между поступлением больного и назначением первой дозы антибиотика (C-III). Тем не менее, менингит является неотложным состоянием и должное лечение должно быть начато максимально быстро после установки диагноза.

Какие специфические антибиотики должны применяться у больных с бактериальным менингитом и подозрением на него

Антибактериальная терапия должна быть начата как только диагноз менингита установлен по данным анализа СМЖ. Целевая антибиотикотерапия направлена на предполагаемого возбудителя, на основании мазка по Граму. Комбинация ванкомицина с цефтриаксоном или цефатоксином может использоваться в качестве эмпирической терапии у детей и новорожденных, ряд авторов рекомендуют ее и для взрослых. Эмпирическая антибактериальная терапия назначается также и тогда, когда ЛП отсрочена (например, у пациентов, которым показано КТ исследование) и при гнойном менингите с отрицательным мазком по Граму (смотри ниже). Назначение специфических антибиотиков должно основываться на данных о чувствительности и резистентности конкретного возбудителя.

Таблица 2. Рекомендации по антибактериальной терапии у взрослых на основании предположения о возбудителе, основанном на мазке по Граму.
 

Микроорганизм

Антибиотик выбора

Альтернативные антибиотики

Streptococcus pneumoniae

Ванкомицин + цефалоспорин 3 поколения a,b

Меропенем (С-III), фторхинолоны c (B-II)

Neisseria meningitidis

Цефалоспорин 3 поколения a

Пенициллин G, ампициллин, хлорамфеникол, фторхинолоны, азтреонам

Listeria monocytogenes

Ампициллинd или пенициллин Gd

Триметоприм-сульфаметоксазол, меропенем (B-III)

Streptococcus agalactiae

Ампициллинd или пенициллин Gd

Цефалоспорины 3 поколения а (B-III)

Haemophilus influenzae

Цефалоспорин 3 поколения a (A-I)

Хлорамфеникол, цефепим (A-I), меропенем (A-I)

Escherichia coli

Цефалоспорин 3 поколения a(A-II)

Цефепим, меропенем, азтреонам, фторхинолоны, триметоприм-сульфаметоксазол

 Примечание: Все рекомендации относятся к уровню A-III, если не указано иначе. В педиатрии, когда определяется L. monocytogenes, добавляется ампициллин и когда обнаруживается грам-отрицательная кишечная флора – аминогликозид.

a - цефтриаксон или цефатоксим

b – некоторые эксперты рекомендуют добавлять рифампицин, если параллельно назначен дексаметазон (B-III)

с – гатифлоксацин или моксифлоксацин

d – должна быть рассмотрена целесообразность назначения аминогликозида  

 

Таблица 3. Рекомендации по антибиотикотерапии гнойного менингита, основанные на волзрасте пациента и предрасполагающих факторах (A-III).

Начало формы

Предрасполагающий фактор

Частые возбудители

Антибактериальная терапия

возраст

 

 

<1 месяца

Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Klebsiella spp

Амциллин плюс цефотаксим или  ампициллин плюс аминогликозид

1-23 месяца

Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, S. agalactiae, Haemophilus influenzae, E. coli

Ванкомицин плюс цефалоспорины третьего поколенияa,b

2-50 лет

N. meningitidis, S. pneumoniae

Ванкомицин плюс цефалоспорины третьего поколенияa,b

>50 years

S. pneumoniae, N. meningitidis, L. monocytogenes, аэробные грам-негативные бациллы

Ванкомицин плюс ампициллин плюс цефалоспорины третьего поколенияa,b

Травма головы

 

 

Перелом основания черепа

S. pneumoniae, H. influenzae, бета-гемолитические стрептококки группы А

Ванкомицин плюс цефалоспорины третьего поколенияa,b

Проникающая травма

Staphylococcus aureus, коагулазо-негативные стафилококки (особенно Staphylococcus epidermidis), аэробные грам-негативные бациллы (включая Pseudomonas aeruginosa)

Ванкомицин плюс цефепим, ванкомицин плюс цефтазидим, ванкомицин плюс меропенем

После нейрохирургических операций

аэробные грам-негативные бациллы (включая Pseudomonas aeruginosa), S. aureus, коагулазо-негативные стафилококки (особенно Staphylococcus epidermidis)

Ванкомицин плюс цефепим, ванкомицин плюс цефтазидим, ванкомицин плюс меропенем

СМЖ шунт

коагулазо-негативные стафилококки (особенно Staphylococcus epidermidis), S. aureus аэробные грам-негативные бациллы (включая Pseudomonas aeruginosa), Propionibacterium acnes

Ванкомицин плюс цефепим, ванкомицин плюс цефтазидим, ванкомицин плюс меропенем

 a - цефтриаксон или цефатоксим

b – некоторые эксперты рекомендуют добавлять рифампицин, если параллельно назначен дексаметазон (B-III)

с – у детей и нроворожденных целесообразна монотерапия ванкомицином до тех пор, пока не подтверждено наличие грам-отрицательной флоры

 

Таблица 4. Рекомендации по специфической антибиотикотерапии гнойного менингита, основанные на выделении патогенна и определении его чувствительности

Микроорганизм, чувствительность

Стандартная терапия

Альтернативная терапия

Streptococcus pneumoniae

 

 

МИК пенициллина

 

 

<0.1 micrograms/mL

Пенициллин G или ампициллин

Цефалоспорины 3 поколения,a хлорамфеникол

0.1-1.0 micrograms/mLb

Цефалоспорины 3 поколенияa

Цефепим (B-II), меропенем (B-II)

>2.0 micrograms/mL

Ванкомицин плюс цефалоспорины 3 поколенияa,c

Фторхинолоныd (B-II)

МИК цефотаксима или цефтриаксона >1.0 micrograms/mL

Ванкомицин плюс цефалоспорины 3 поколенияa,c

Фторхинолоныd (B-II)

Neisseria meningitidis

 

 

МИК пенициллина

 

 

<0.1 micrograms/mL

Пенициллин G или ампициллин

Цефалоспорины 3 поколения,a хлорамфеникол

0.1-1.0 micrograms/mL

Цефалоспорины 3 поколенияa

Хлорамфеникол, фторхинолоны, меропенем

Listeria monocytogenes

Пенициллин G или ампициллин

Триметоприм-сульфаметоксазол, меропенем (B-III)

Streptococcus agalactiae

Пенициллин G или ампициллин

Цефалоспорины 3 поколенияa

Escherichia coli и другие Enterobacteriaceaeg

Цефалоспорины 3 поколенияa

Азтреонам, фторхинолоны, меропенем, триметоприм-сульфаметоксазол, ампициллин

Pseudomonas aeruginosag

цефепимe илиr цефтазидимe (A-II)

азтреонам,e ципрофлоксацин,e меропенемe

Haemophilus influenzae

 

 

Бета-лактамазонегативные

Ампициллин

Цефалоспорины 3 поколенияa, цефепим, хлорамфеникол, фторхинолоны

Бета-лактамазопозитивные

Цефалоспорины 3 поколения(A-I)

цефепим (A-I), хлорамфеникол, фторхинолоны

Staphylococcus aureus

 

 

Метициллин-чувствительные

Нафциллин или оксациллин

Ванкомицин, меропенем (B-III)

Метициллин-резистентные

Ванкомицинf

Триметоприм-сульфаметоксазол, линезолид (B-III)

Staphylococcus epidermidis

ванкомицинf

линезолид (B-III)

Enterococcus spp

 

 

Ампициллин-чувствительные

Ампициллин плюс гентамицин

...

Ампициллин-резистентные

Ванкомицин плюс гентамицин