Практическое руководство по ведению больных бактериальным менингитом

Общие подходы к ведению
Общий подход к ведению такого больного заключается в быстром распознавании заболевания, обследовании и немедленном начале антибактериальной терапии и посиндромного лечения. При появлении подозрения на бактериальный менингит, должны быть немедленно выполнены посевы крови на стерильность, а также взята проба спинномозговой жидкости для определения формулы и выполнения микробиологического исследования. В некоторых случаях клиницист имеет право отложить люмбальную пункцию, например, когда подозревается повышение внутричерепного давления благодаря опухоли или другому объемному образованию, что требует проведения КТ исследования перед пункцией. У таких пациентов интервал между постановкой диагноза бактериального менингита и назначением соответствующего лечения может увеличиваться, что существенно повышает летальность, поэтому в таких случаях назначается эмпирическая антибактериальная терапия или антибиотик выбирается по результатам исследования гемокультуры. Следует помнить, что введение антибиотиков может снизить достоверность микробиологических исследований ликвора и крови. Эмпирическая терапия может быть изменена или дополнена в соотвестствии с результатами мазка по Грамму, что рекомендуется делать у взрослых, но не у детей. Окончательная коррекция лечения проводится после получения результатов посева и определения чувствительности.
Какие пациенты с подозрением на бактериальный менингит должны пройти КТ исследование перед ЛП?
Таблица 1: Рекомендованные критерии для КТ исследования у больных бактериальным менингитом
|
Критерий |
Комментарий |
|
Иммунокомпрометированное состояние |
ВИЧ инфекция, СПИД, иммуносупрессивная терапия, после операции трансплантации |
|
Анамнез заболевания ЦНС |
Опухоль, инсульт, инфекция ЦНС |
|
Впервые возникшие судороги |
Актуально в первую неделю после возникновения. Большинство экспертов не рекомендуют проведение ЛП у пациентов с длительным некупируемым приступом судорог и отсрочку ее на 30 минут после короткого приступа. |
|
Отек диска зрительного нерва |
Говорит о повышенном ВЧД. Наличие пульсации сосудов его опровергает |
|
Нарушения сознания |
- |
|
Локальный неврологический дефицит |
Расширенный зрачок со сниженной фотореакцией, нарушения подвижности глазных яблок, нарушение полей зрения, паралич взора, парезы и параличи конечностей. |
Какие специфические тесты проводятся для определения бактериальной этиологии менингита?
Мазок по Грамму
Должен выполняться всем больным при подозрении на менингит (А-III).
Латекс – агглютинация
Метод не рекомендуется для рутинного применения в диагностике бактериальной этиологии менингита, поскольку часто дает ложно-положительные результаты и не влияет на выбор антибактериальной терапии (D-II), однако, может быть рекомендован некоторым пациентам с отрицательным результатом исследования спинномозговой жидкости (С-II). Также метод может использоваться у пациентов, ранее леченных антибиотиками и имеющих отрицательные результаты как исследования спинномозговой жидкости, так и мазка по Грамму (B-III).
Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Может использоваться для подтверждения или исключения диагноза бактериального менингита, также может влиять на решение о продолжении или прекращении антибактериальной терапии. В перспективе тест может использоваться для точной этиологической диагностики менингита в случаях, когда посевы СМЖ и мазок по Грамму оказались негативными (B-III).
Лабораторные тесты для дифдиагностики бактериальной и вирусной этиологии менингита
Определение концентрации лактата
Определение концентрации лактата не рекомендуется у пациентов с подозрением на внебольничный бактериальный менингит (D-III).
Тем не менее, количественное измерение лактата в спинномозговой жидкости было признано более достоверным исследованием по сравнению со стандартным определием отношения глюкозы в плазме/СМЖ у послеоперационных нейрохирургических больных, где допустимый предел лактата оказался равен 4 ммоль/л. Чувствительность теста составила 88%, специфичность 98%, положительная прогностическая значимость 96% и отрицательная – 94%. Тест может оказаться полезным в группе пациентов, где стандартные исследования СМЖ – повышение лейкоцитов и изменение их формулы, положительный мазок по Граму, снижение концентрации глюкозы и повышение белка – нечувствительны и неспецифичны, чтобы продифференцировать бактериальный менингит от менингеального синдрома другой этиологии. У послеоперационных нейрохирургических пациентов эмпирическая антибактериальная терапия должна начинаться при повышении лактата СМЖ выше 4 ммоль/л.
Определение концентрации С-реактивного белка
Измерение концентрации СРБ целесообразно у пациентов при положительных результатов исследования СМЖ, но при отрицательных результатах мазка по Граму в ситуациях, когда лечащий врач отказывается от антибактериальной терапии на основании данных, что нормальное содержание ЦРБ является достоверным тестом для исключения бактериального менингита (B-II).
Определение концентрации прокальцитонина
В настоящее время вынесение рекомендаций по использованию теста сформулировать невозможно по причине отсутствия возможностей к его проведению в большинстве клинических лабораторий (С-II).
Полимеразная цепная реакция
Одним из тяжелых т клинически значимых вариантов менингита является энтеровирусный менингит. ПЦР была испытана во многих клинических исследованиях и зарекомендовала себя как тест с более высокой чувствительностью и специфичностью, чем выделение вирусной культуры (86-100% против 92-100%). Кроме того, ПЦР сокращает время, необходимое для диагностики энтеровирусного менингита до нескольких часов (в ряде случаев) по сравнению с выделением и идентификацией вируса, что сокращает период госпитализации больного и затраты на неоправданную антибиотикотерапию предполагаемого бактериального менингита (B-II).
Насколько рано должна назначаться антибиотикотерапия больным с бактериальным менингитом?
На основании имеющихся данных невозможно рекомендовать определенную длительность интервала между поступлением больного и назначением первой дозы антибиотика (C-III). Тем не менее, менингит является неотложным состоянием и должное лечение должно быть начато максимально быстро после установки диагноза.
Какие специфические антибиотики должны применяться у больных с бактериальным менингитом и подозрением на него
Антибактериальная терапия должна быть начата как только диагноз менингита установлен по данным анализа СМЖ. Целевая антибиотикотерапия направлена на предполагаемого возбудителя, на основании мазка по Граму. Комбинация ванкомицина с цефтриаксоном или цефатоксином может использоваться в качестве эмпирической терапии у детей и новорожденных, ряд авторов рекомендуют ее и для взрослых. Эмпирическая антибактериальная терапия назначается также и тогда, когда ЛП отсрочена (например, у пациентов, которым показано КТ исследование) и при гнойном менингите с отрицательным мазком по Граму (смотри ниже). Назначение специфических антибиотиков должно основываться на данных о чувствительности и резистентности конкретного возбудителя.
|
Микроорганизм |
Антибиотик выбора |
Альтернативные антибиотики |
|
Streptococcus pneumoniae |
Ванкомицин + цефалоспорин 3 поколения a,b |
Меропенем (С-III), фторхинолоны c (B-II) |
|
Neisseria meningitidis |
Цефалоспорин 3 поколения a |
Пенициллин G, ампициллин, хлорамфеникол, фторхинолоны, азтреонам |
|
Listeria monocytogenes |
Ампициллинd или пенициллин Gd |
Триметоприм-сульфаметоксазол, меропенем (B-III) |
|
Streptococcus agalactiae |
Ампициллинd или пенициллин Gd |
Цефалоспорины 3 поколения а (B-III) |
|
Haemophilus influenzae |
Цефалоспорин 3 поколения a (A-I) |
Хлорамфеникол, цефепим (A-I), меропенем (A-I) |
|
Escherichia coli |
Цефалоспорин 3 поколения a(A-II) |
Цефепим, меропенем, азтреонам, фторхинолоны, триметоприм-сульфаметоксазол |
a - цефтриаксон или цефатоксим
b – некоторые эксперты рекомендуют добавлять рифампицин, если параллельно назначен дексаметазон (B-III)
с – гатифлоксацин или моксифлоксацин
d – должна быть рассмотрена целесообразность назначения аминогликозида
Таблица 3. Рекомендации по антибиотикотерапии гнойного менингита, основанные на волзрасте пациента и предрасполагающих факторах (A-III).
|
Предрасполагающий фактор |
Частые возбудители |
Антибактериальная терапия |
|
возраст |
|
|
|
<1 месяца |
Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Klebsiella spp |
Амциллин плюс цефотаксим или ампициллин плюс аминогликозид |
|
1-23 месяца |
Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, S. agalactiae, Haemophilus influenzae, E. coli |
Ванкомицин плюс цефалоспорины третьего поколенияa,b |
|
2-50 лет |
N. meningitidis, S. pneumoniae |
Ванкомицин плюс цефалоспорины третьего поколенияa,b |
|
>50 years |
S. pneumoniae, N. meningitidis, L. monocytogenes, аэробные грам-негативные бациллы |
Ванкомицин плюс ампициллин плюс цефалоспорины третьего поколенияa,b |
|
Травма головы |
|
|
|
Перелом основания черепа |
S. pneumoniae, H. influenzae, бета-гемолитические стрептококки группы А |
Ванкомицин плюс цефалоспорины третьего поколенияa,b |
|
Проникающая травма |
Staphylococcus aureus, коагулазо-негативные стафилококки (особенно Staphylococcus epidermidis), аэробные грам-негативные бациллы (включая Pseudomonas aeruginosa) |
Ванкомицин плюс цефепим, ванкомицин плюс цефтазидим, ванкомицин плюс меропенем |
|
После нейрохирургических операций |
аэробные грам-негативные бациллы (включая Pseudomonas aeruginosa), S. aureus, коагулазо-негативные стафилококки (особенно Staphylococcus epidermidis) |
Ванкомицин плюс цефепим, ванкомицин плюс цефтазидим, ванкомицин плюс меропенем |
|
СМЖ шунт |
коагулазо-негативные стафилококки (особенно Staphylococcus epidermidis), S. aureus аэробные грам-негативные бациллы (включая Pseudomonas aeruginosa), Propionibacterium acnes |
Ванкомицин плюс цефепим, ванкомицин плюс цефтазидим, ванкомицин плюс меропенем |
b – некоторые эксперты рекомендуют добавлять рифампицин, если параллельно назначен дексаметазон (B-III)
с – у детей и нроворожденных целесообразна монотерапия ванкомицином до тех пор, пока не подтверждено наличие грам-отрицательной флоры
Таблица 4. Рекомендации по специфической антибиотикотерапии гнойного менингита, основанные на выделении патогенна и определении его чувствительности
|
Микроорганизм, чувствительность |
Стандартная терапия |
Альтернативная терапия |
|
Streptococcus pneumoniae |
|
|
|
МИК пенициллина |
|
|
|
<0.1 micrograms/mL |
Пенициллин G или ампициллин |
Цефалоспорины 3 поколения,a хлорамфеникол |
|
0.1-1.0 micrograms/mLb |
Цефалоспорины 3 поколенияa |
Цефепим (B-II), меропенем (B-II) |
|
>2.0 micrograms/mL |
Ванкомицин плюс цефалоспорины 3 поколенияa,c |
Фторхинолоныd (B-II) |
|
МИК цефотаксима или цефтриаксона >1.0 micrograms/mL |
Ванкомицин плюс цефалоспорины 3 поколенияa,c |
Фторхинолоныd (B-II) |
|
Neisseria meningitidis |
|
|
|
МИК пенициллина |
|
|
|
<0.1 micrograms/mL |
Пенициллин G или ампициллин |
Цефалоспорины 3 поколения,a хлорамфеникол |
|
0.1-1.0 micrograms/mL |
Цефалоспорины 3 поколенияa |
Хлорамфеникол, фторхинолоны, меропенем |
|
Listeria monocytogenes |
Пенициллин G или ампициллин |
Триметоприм-сульфаметоксазол, меропенем (B-III) |
|
Streptococcus agalactiae |
Пенициллин G или ампициллин |
Цефалоспорины 3 поколенияa |
|
Escherichia coli и другие Enterobacteriaceaeg |
Цефалоспорины 3 поколенияa |
Азтреонам, фторхинолоны, меропенем, триметоприм-сульфаметоксазол, ампициллин |
|
Pseudomonas aeruginosag |
цефепимe илиr цефтазидимe (A-II) |
азтреонам,e ципрофлоксацин,e меропенемe |
|
Haemophilus influenzae |
|
|
|
Бета-лактамазонегативные |
Ампициллин |
Цефалоспорины 3 поколенияa, цефепим, хлорамфеникол, фторхинолоны |
|
Бета-лактамазопозитивные |
Цефалоспорины 3 поколения(A-I) |
цефепим (A-I), хлорамфеникол, фторхинолоны |
|
Staphylococcus aureus |
|
|
|
Метициллин-чувствительные |
Нафциллин или оксациллин |
Ванкомицин, меропенем (B-III) |
|
Метициллин-резистентные |
Ванкомицинf |
Триметоприм-сульфаметоксазол, линезолид (B-III) |
|
Staphylococcus epidermidis |
ванкомицинf |
линезолид (B-III) |
|
Enterococcus spp |
|
|
|
Ампициллин-чувствительные |
Ампициллин плюс гентамицин |
... |
|
Ампициллин-резистентные |
Ванкомицин плюс гентамицин |
|
