logo

Терапевтические, токсические и летальные концентрации лекарственных и химических веществ.

Изображение пользователя Morbus.
Posted by Morbus on вт, 02/19/2008 - 13:57 in
Uges D.R.A. // TIAFT bulletin of the international association of forensic toxicologist – 1996. - Vol.26. N 1.- Supplement.
Р.Р.Краснова, Республиканский центр судебно-медицинской экспертизы, и Л.В.Лосинским, Бюро судебно-медицинской экспертизы Курганской области.

Терапевтическая концентрация - это концентрация лекарственного вещества в крови (сыворотке или плазме) человека, при которой лекарственное вещество оказывает эффективное клиническое действие без значительных побочных эффектов.

 Токсическоя концентрация - это концентрация лекарственного или другого химического вещества в крови (в сыворотке или плазме) человека, при которой появляются значительные токсические симптомы.

Летальная концентрация- это концентрация лекарственного или другого химического вещества в крови (в сыворотке или плазме) человека, которая вызывает смерть, или настолько превышает терапевтическую или токсическую концентрацию, что может вызвать смерть. 

Концентрации выражаются в:

  • мг/л;
  • мг/% (миллиграмм процент), равный мг/дцл (миллиграмм децилитр);
  • мкг/мл (микрограмм миллилитр), равный мг/л (миллиграм литр). 

Для переведения в:

  • мг/мл необходимо концентрацию, выраженную в мг/% разделить на 100;
  • мкг/мл необходимо концентрацию, выраженную в мкг/% разделить на 100;
  • мг/% необходимо концентрацию, выраженную в мг/л, разделить на 10.

Для того, чтобы выразить концентрацию в единицах системы СИ в ммоль/л, необходимо концентрацию мг/л разделить на молекулярный вес. 

Условные сокращения:

        S - сыворотка
        U - моча
        P - плазма
        B - цельная кровь, гепаринизированная или с ЭДТА
        T - нижний уровень в начале введения лекарственного вещества
        P - максимальный уровень, через час-два после введения лекарственного вещества
        L - летальная концентрация. 

Интерпретация аналитических результатов является важным моментом в клинической и судебной медицине в токсикологии и наркологии. Эти данные могут быть полезны при разработке методики определения токсических соединений в биологических объектах. 

При оценке результатов необходимо учитывать следующие факторы: 

1.     Интервал времени, прошедший со времени приема до взятия пробы
2.     Аналитический метод (с учетом или без учета метаболитов);
3.     Путь введения (оральный, парентеральный, путем вдыхания и др.)
4.     Анализируемая проба (кровь, сыворотка, плазма и др.)
5.     Показания к применению
6.     Первичное или повторное применение, пристрастие, привыкание
7.     Длительный курс лечения; начало или конец лечения
8.     Острая или хроническая интоксикация
9.     Взаимодействие с другими веществами
10. Возраст, пол, сопутствующие заболевания и другие индивидуальные ососбенности.

Для количественного определения лекарственных и наркотических веществ используются, главным образом, хроматографические методы, так как хроматография способна отделить вещество и его метаболиты от сопутствующих примесей. Метод внутреннего стандарта снижает ошибки за счет потерь при экстракции, выпаривании растворителей, дериватизации и уменьшает невоспроизводимость, обусловленную техникой введения проб в хроматограф. 

Внутренний стандарт вводится в пробу и проходит все стадии изолирования и анализа аналогично исследуемой пробе, по возможности, должен быть гомологом анализируемого вещества, либо быть сходным по физико-химическим свойствам и элюироваться вблизи анализируемого вещества. Калибраторы готовятся из стандартов в такой-же биологической матрице, какой является проба и анализируются аналогично пробе. 

Использование данных, приведенных в таблицах, без учета указанных факторов, может привести к ошибочной интерпретации, особенно при смертельных отравлениях, так как многие цифры основаны на клинических фармакокинетических данных в сыворотке или плазме, что не совсем применимо к трупной крови без учета возможного перераспределения в трупе. При интерпретации конценетраций лекарственных веществ в трупном материале необходимо учитывать клиническую историю болезни и обстоятельства смерти. 

Летальные концентрации лекарственных веществ в крови установить еще труднее. В некоторых случаях смерть может быть объяснима комплексом различных факторов: отравление на фоне склеротического поражения органов; интоксикация на фоне синдрома абстиненции и др. 

И тем не менее, без общепринятых токсических, терапевтических и летальных концентраций нельзя сделать вывод о передозировке токсических веществ и установить причину смерти. 

 

ЛИТЕРАТУРА:

1.    Donald R.A. Uges, TIAFT Bulletin of The International Association of Forensic Toxicologist, VOLUME 26 number 1 SUPPLEMENT. 1996.
2.    Winek C.L. Drug and chemical blood-level data 1994 in Winek’s Toxicological Annual. 1994.

3.    Donald R.A. Uges, Response to Compilations of Therapeutic Drug Levels, Letter to the Editor, TIAFT Bulletin 1996; 26(1):18-19.
4. Jones, G. to Compilations of Therapeutic Drug Levels, Letter to the Editor, TIAFT Bulletin 1995; 25 (4) : 15-18.

 

Таблица концентраций

Вещество

Мол вес

Проба

Терапевтич концентрации, мг/мл

(т-минимальная, р- максимальная

Токсические концентрации, мг/мл

(т-минимальная, р- максимальная

Acebutolol

336.4

S

0.5-1.25

L2.0

      diacetol

308.4

S

0.65-4.5

-

Acenocoumarol

353.3

S

T0.03-0.09 P0.1-0.5

T0.1-0.15

Acetaldehyde

44.1

B

0-30

100-125

Acetazolamide

222.2

S

(5)10-20

25

Acetohexamide

324.4

S

20-55

-

Acetone

58.1

B

5-20

200-400 L550

Acetonitrile

41.1

B

-

L0.77

 cyanide

42

 

-

-

Acetylsalicylic acid

180.2

S

 

 

 salicylic acid

138.1

S

30-300

400-500 дети 300

L-500-900

Acyclovir

225.2

S

T0.5-1.5 P5-15

-

Ajmaline

326.4

S

0.2-1

-

Albendazole

265.3

 

 

 

 albendazol sulphoxid

 

S

0.5-1.5

-

Aldrin

364.9

S

0-0.0015

0.0035

Alfentanil

416.5

S

0.03-0.6

-

Alimemazine

298.4

S

0.05-0.4

0.5

Allobarbital

208.2

S

5-10

20-30

Allopurinol

136.1

S

P1-5

-

 oxypurinol

152.1

S

5-15

20

Alphaprodine

261.4

S

0.87-1.0

-

Alprazolam

308.8

S

0.02-0.06

0.1-0.4

Alprenolol

249.4

S

0.05-0.1

T0.1 P1

 hydroxyalprenolol

 

S

0.04-0.065 сум. 0.1-0.2

сум. T0.25-0.3

Aluminium

27.0

S

0-0.02(0.1)

0.15

Amantadine

151.3

S

0.3-0.6

1

Amikacin

585.6

S

T1-4(8) P15-25(30)

T10 P35

Aminoglutethimid

232.3

S

0.5-25

-

4-Aminopyridine

94.1

S

0.025-0.075

0.15-0.2

Amiodarone

645.3

S

1-2.5 T0.5-2

3

 desethylamiodarone

 

S

сум. (1-5)

сум. 5-8

Amitriptyline

277.4

S

0.05-0.2

-

 nortriptyline

263.4

S

сум. 0.12-0.25

сум. 0.5 L2

Ammonia

17.0

P

0.5-1.7

-

Amobarbital

226.3

S

1-5

10-30 L13-96

Amoxapine

313.8

S

0.01-0.2

L3

 8-hydroxyamoxapine

 

 

сум. 0.2-0.4

-

Amoxicillin

365.4

S

T0.5-1 P5-15

-

Amphetamine

135.2

S

0.05-0.15

0.2-1 L>1

Amphotericin B

924.1

S

T0.025-1 P1.5-3.5

T5-10

Ampicillin

349.4

S

T0.02-1 P2-20

-

Amsacrine

393.5

S

0.1-0.5 T0.03 P0.15-5.5

-

Anileridine

352.5

S

-

L0.9

Aniline

93.1

S

-

L6

Apomorphine

267.3

S

0.002-0.02

-

Aprindine

322.5

S

0.75-2.5

2

Arsenic

74.9

B

0.002-0.07

0.1-0.25(1) L9-15

Arsenic

74.9

U

0-0.1

0.2-1

Atenolol

266.3

S

0.2-0.6 (1)

2

Atracurium

931.2

S

0.1-1 (5)

-

Atropine

289.4

S

0.002-0.025

0.02-0.03 L0.2

Azathioprine

277.3

S

P0.05-0.3

-

 mercaptopurine

152.2

S

0.04-0.3

1-2

Aztreonam

435.4

S

T1-10 P50-250

-

 

 

 

 

 

Baclofen

213.7

S

0.2-0.6

1.1-3.5

Barbital

184.2

S

10-40

60-80 L>100

Barbiturates